Nat Commun：EZH2甲基化ERG K362位点并减慢癌中TMPRSS2-ERG的致癌活性

ETS核苷酸因子是一类压制代谢物、分化和致胰脏物质作用的信号依赖性核苷酸调控因子堂兄弟。既往分析辨识，在近一半的患者里面找到了ETS因子ERG与雄激素调控的丝氨酸蛋白酶TMPRSS2的基因组融合，其是乳胰脏里面最常见于的基因组重组之一。

TMPRSS2-ERG融合为雄激素诱导的ERG过表达和滤泡核苷酸组的重编程透过了潜在的程序。然而，ERG异常表达影响发生蓬勃发展的就其程序尚不清楚。而洞察潜在的中风程序可为该病症透过新的预后和治疗工具。

该分析找到了促成ERG致胰脏物质活性的关键性程序。分析人员找到，ERG的自减缓沿线的一个特定赖氨酸残基（K362）必需被EZH2核苷酸。程序分析辨识，K362核苷酸必需改变沿线相互作用，适度DNA的为基础并增强ERG的核苷酸活性。

EZH2核苷酸ERG K362

在ERG融合阳性胰脏的转基因组动物模型模型里面，ERG K362核苷酸与PTEN的局限性和病症蓬勃发展为蹂躏性膀胱胰脏就其。在ERG阳性的VCaP细胞和ERG/PTEN动物模型里面，PTEN的局限性必需诱导AKT的激活和EZH2 第21位丝氨酸残基的磷酸化，并适度ERG的核苷酸。

K362核苷酸影响蛋白质的官能团

进一步的分析找到，ERG必需与EZH2相互作用并共同占据基因组组里面的几个位点，以构成反式激活复合物。举例来说的，ERG/EZH2共调控的靶基因组在ERG获得和PTEN局限性的和去势抵抗性胰脏里面必需优先的减轻该调控作用。

总而言之，该分析结果确定ERG核苷酸为一种译文后修饰，其可维持ERG阳性胰脏的发生蓬勃发展。

原始出处：

Zoma, M., Curti, L., Shinde, D. et al. EZH2-induced lysine K362 methylation enhances TMPRSS2-ERG oncogenic activity in prostate cancer. Nat Commun 12, 4147 (06 July 2021).