Blood：原发性血小板渐增症的MPL基因突变揭示了一条依赖于W491的共有激活通路

中心点：H499C和H499Y甲基化通过一个新发L498W和定格S505N甲基化增强TpoR的触发。艾曲波帕和L498W、S505N和W515K甲基化触发TpoR依赖W491，W491确实在细胞表面被触发。摘要：编码人血小板生成素受体(TpoR)的DNA(MPL)甲基化导致散发病态和后裔病态原发病态血小板增大性疾病(ET)。近期，研究成果医务人员推断出了两位运载MPL cis双甲基化的ET患者，即L498W-H499C和H499Y-S505N。通过生命体和波形量化以及部分饱和诱变，研究成果医务人员推断出L498W是一个触发甲基化，并被H499C增强，而H499C/Y会增强定格S505N甲基化的活病态。L498W和H499C可以触发TpoR截短甲基化体，该甲基化体缺乏胞外RNA，预设这些甲基化抑制作用于跨膜(TM)-胞质RNA。并用蛋白质两者之间科学实验，研究成果医务人员推断出L498W和H499C对TpoR的交联具备很强的得益于。色氨酸替代触发是第498位的准确特异病态。通过结构诱变技术，研究成果医务人员推断出上游W491是L498W或S505N、W515K等定格触发甲基化以及艾曲波帕触发所需的关键核苷酸。结构信息指出，TpoR的一个共同的交联和触发捷径是通过其TMRNA抑制作用的，该捷径由小分子抑制作用艾曲波帕和发挥作用W491的定格和新型TpoR触发甲基化所协作。W491是一种潜在胞外核苷酸，或可成为治疗干预的小分子。原始出处：Gabriel Levy， et al.MPL Mutations in Essential Thrombocythemia Uncover A Common Path of Activation with Eltrombopag Dependent on W491.Blood. January 24， 2020.本文系波尔医学（MedSci）原创编译器，转载需使用权！