辉瑞花费42亿美元引入GnRH受体激动剂，同机制药还有哪些？

2020年12月底28日，MyovantSciences和可口可乐公司日前在英美两国和哥伦比亚合作开发和一些公司制剂促排卵甲状腺激效无罪释放甲状腺激效（GnRH）特异性激动剂relugolix，使用化疗和异性恋保健疾病。此大多，可口可乐公司还将给予在英美两国和哥伦比亚以大多海地区（不仅限于某些亚洲区国家所）市场推广relugolix使用教育领域的独家选择权。

根据双方同意条款，Myovant和可口可乐公司将倡议开发和一些公司ORGOVYX™（relugolix）使用里后期恶性肿瘤。如果获得批，双方还将在英美两国和哥伦比亚共同开发和一些公司relugolix复方的食品（relugolix 40mg、雌二醇1.0mg、苯甲酸炔诺酮0.5mg）使用异性恋保健疾病。Myovant仍然负责管理与监管机构的协调和制剂供应，并在此之后主导者relugolix复方的食品的医学开发。Myovant也许给予达42亿美元付款，仅限于6.5亿美元首付款、2亿美元登记注册先行者付款、以及分层年销售额先行者付款。如果可口可乐公司拒绝执行选择权，在英美两国和哥伦比亚以大多海地区（不仅限于某些亚洲区国家所）市场推广relugolix使用教育领域，Myovant将给予5000万美元，并有资格给予以此类推的年销售额分成。

GnRH在人血液分为GnRH1和GnRH2两种亚型，假定于里枢神经系统并作使用大多周的为GnRH1，在里枢神经系统以大多神经及其他部位的为GnRH2。GnRH1是一种计有10个的肽类甲状腺激效，与大多周膜上的特异性相辅相成，刺激促排卵甲状腺激效——黄体人类基因（LH）和卵泡刺甲状腺激效（FSH）无罪释放。

GnRH激动剂的分子结构近似于天然GnRH，与介导GnRH竞争大多周年前叶的特异性，在里枢神经技术水平阻断大多周排卵轴，缩减介导LH和FSH的无罪释放，从而增加下游雌甲状腺激效和黄体酮的新陈代谢，以化疗仅限于卵巢肾脏异位症在内的异性恋保健疾病。在男性血液，阻拦大多周LH和FSH的生成可增加睾丸新陈代谢的睾丸甲状腺激效技术水平，而睾丸甲状腺激效新陈代谢过多是导致生长的重要致命因效。

GnRH激动剂主要为和小分子制剂，目年前共有6款制剂主板，7款制剂处于开发阶段。已主板的制剂仅限于西曲麦特、加尼麦特、阿巴麦特和地加麦特，距离首次获得批时间都已将近10年。近两年主板的GnRH激动剂大多为小分子制剂，仅限于elagolix和relugolix，另大多linzagolix已在欧盟审核主板获准。

Elagolix

2018年7月底，elagolix作为首款小分子GnRH激动剂获得FDA同意主板，使用化疗卵巢肾脏异位症引起的里度至重度头痛。2019零售业为9300万美元，原定峰值年销售额额将将近7亿美元。

elagolix其他开发里的适应症仅限于多囊卵巢遗传性和异性恋早产。2019年8月底，启动多囊卵巢遗传性的II期医学试验。2020年9月底，卓有成效了一项针对卵巢肾脏异位症症状早产的I期医学试验。

另大多，艾伯维还开发了Oriahnn（elagolix、雌二醇、苯甲酸炔诺酮盒子；elagolix盒子），使用化疗绝经年前妇人与卵巢肌瘤比如说的大量月底经出血。

Relugolix

Relugolix由义元开发，2016年6月底，义元授权MyovantSciences在除日本帝国和其余部分亚洲区国家所以大多的全球海地区开发和一些公司relugolix。2018年5月底，义元又与ASKA Pharmaceutical达成许可双方同意，颁予ASKA在日本帝国来进行relugolix使用卵巢肌瘤一些公司以及使用卵巢肾脏异位症开发和一些公司的独家投票权。Relugolix首次于2019年2月底在日本帝国获得批，使用化疗卵巢肌瘤。

FDA于本月底刚刚同意了relugolix使用里后期恶性肿瘤症状，relugolix也因此成为首款获得批化疗里后期恶性肿瘤的制剂GnRH激动剂。这一同意是基于III期医学试验HERO的鼓励结果，该项比较relugolix和苯甲酸亮丙瑞林的研究成果在必需至少一年长时间雄甲状腺激效剥夺化疗（ADT）的雄激知性里后期恶性肿瘤症状里卓有成效。结果显示，relugolix达致主要往北，化疗48周，relugolix组有96.7%的症状实现去势技术水平（＜50ng/dL）的长时间睾酮抑制作用，而苯甲酸亮丙瑞林组为88.8%。研究成果还达致多个关键次要往北，relugolix在睾酮的快速和高度抑制作用、PSA反应、停止化疗后睾酮恢复原特别大多优于苯甲酸亮丙瑞林。两种制剂的不良事件真相总比率相当，而主要心血管不良事件真相（MACE）特别，relugolix与苯甲酸亮丙瑞林远比风险增加54%。

月内，relugolix陆续在欧盟和英美两国审核了化疗卵巢肌瘤的主板获准，FDA的PDUFA日期为2021年6月底。使用卵巢肾脏异位症比如说头痛的开发实习也在来进行里，2017年6月底，启动了两项III期医学试验（SPIRIT 1和SPIRIT 2），并于月内4月底公告了SPIRIT 2的鼓励数据库。2018年5月底，还卓有成效了另一项III期医学试验SPIRIT EXTENSION。此大多，Myovant还开发了relugolix+雌二醇+苯甲酸炔诺酮的固定剂量组合，使用卵巢肌瘤和卵巢肾脏异位症。

Linzagolix

Linzagolix的原研公司为日本帝国Kissei，2015年ObsEva从Kissei导入该家养，给予除亚洲区大多的全球开发和一些公司军权。Linzagolix在GnRH的并重来进行了人工改造，使其在血液难于被酶降解，稳定性增强，半衰期延长。该药的适应症仅限于卵巢肌瘤、卵巢肾脏异位症和卵巢肌腺病，ObsEva于上个月底向EMA审核了linzagolix的MAA，使用化疗与卵巢肌瘤比如说的月底经过多（HMB），目年前其卵巢肾脏异位症的开发也已处于III期医学阶段。

Linzagolix化疗卵巢肌瘤的3期医学试验有两项，即PRIMROSE1和PRIMROSE 2。结果显示，两项研究成果大多达致主要往北，与安慰剂远比，第24周所有剂量组HMB实现生物学显著增加；仅限于闭经、MBL缩减的时间、钙（Hb）、头痛和生活质量（QoL）在内的次要往北也都给予显著加强。

如果获得批，linzagolix将成为首个较强轻松给药方案的使用化疗卵巢肌瘤的GnRH激动剂：（1）每日一次100mg，使用对甲状腺激效加回疗法（ABT）有所谓或倾向于避免适用ABT的症状；（2）每日一次200mg倡议ABT长期适用（将近6个月底）；（3）每日一次200mg短期适用，比如说是当必需快速降低肌瘤体积时。

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